伴隨著FDA和EUGMP在國內(nèi)影響力的擴大以及國內(nèi)新版GMP的推出，制藥企業(yè)潔凈區(qū)環(huán)境的動態(tài)監(jiān)測，特別是懸浮粒子的動態(tài)監(jiān)測成為藥企必須跨越的門檻。由于在線監(jiān)測系統(tǒng)可同時對粒子，溫濕度，差壓，風(fēng)速等參數(shù)進行24小時監(jiān)控，并且可以完成數(shù)據(jù)存儲、管理等功能，現(xiàn)在普遍也應(yīng)用于電子，光學(xué)，精密儀器，生物制品等領(lǐng)域。

— 在線監(jiān)測系統(tǒng)的重要性

這是一個制藥相關(guān)行業(yè)的常見問題，cGMP指南明確規(guī)定國家為什么必須執(zhí)行微生物監(jiān)測和加強對生產(chǎn)環(huán)境的控制。所有的藥物都必須依照當(dāng)前的 cGMP規(guī)定。在美國本條例由食物與藥品管理局(FDA)聯(lián)邦登記。

在藥品進入市場前，制藥公司必須證明他們制造的產(chǎn)品在每個階段符合法規(guī)要求。制藥公司必須有一個獨立于生產(chǎn)的質(zhì)量控制部門，該部門負(fù)責(zé)日常質(zhì)量保證。為了滿足要求,生產(chǎn)的產(chǎn)品在一個被控制的環(huán)境中。無塵室須符合特定標(biāo)準(zhǔn)。GMP法規(guī)要求這些環(huán)境是確保嚴(yán)格監(jiān)控其粒子計數(shù)水平。

按照中國《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010修訂的新版GMP）附錄1的要求，對于潔凈區(qū)A級區(qū)，在關(guān)鍵工藝（包括設(shè)備的組裝）的全過程中，應(yīng)當(dāng)對懸浮粒子進行連續(xù)的監(jiān)測，同時在B級區(qū)采用相似的系統(tǒng)。

人工巡檢的方式無法提供連續(xù)的監(jiān)測數(shù)據(jù)，無法估計系統(tǒng)是在何時偏離了規(guī)定工況等，無法準(zhǔn)確估計產(chǎn)品的質(zhì)量情況。多點在線監(jiān)測系統(tǒng)對相關(guān)潔凈區(qū)的懸浮粒子進行有效的監(jiān)控，系統(tǒng)是將多臺可遠(yuǎn)程遙控的控粒子傳感器安裝在各個所需的采樣點。可實時將測量結(jié)果通過數(shù)據(jù)線和接口傳送到計算機。若配上各類環(huán)境傳感器，可以對所監(jiān)測環(huán)境空氣中顆粒粒徑和數(shù)量分布進行自動的，連續(xù)的監(jiān)測和記錄，同時產(chǎn)生報表。

— 設(shè)計要求

現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)中也沒有對連續(xù)在線監(jiān)測系統(tǒng)的采樣點的數(shù)量和位置做出非常明確的規(guī)定。這方面最直接的說明來自美國FDA的文件，F(xiàn)DA建議關(guān)鍵區(qū)域內(nèi)的采樣點應(yīng)設(shè)置在暴露于空氣中的產(chǎn)品1英尺（0.3m）以內(nèi)的位置。但對于粉末的灌裝，采樣點可以在超過1英尺的范圍內(nèi)測量，或在動態(tài)生產(chǎn)時（實際灌裝前），進行初始環(huán)境的確認(rèn)，作為環(huán)境的基準(zhǔn)信息。FDA的文件和歐盟GMP對采樣點的數(shù)量和位置都沒有提供詳細(xì)的說明。在線監(jiān)測系統(tǒng)采樣點的選擇，要考慮加工設(shè)備的性質(zhì)、操作人員的行為以及產(chǎn)品的工藝流程。通過對產(chǎn)品在不同位置發(fā)生污染的風(fēng)險的評估，可以確定在線監(jiān)測系統(tǒng)最有價值的采樣點。

下列因素在確定監(jiān)測點的時候必須加以考慮：

1.工作地點附近，產(chǎn)品暴露在空氣中的可能性；

2.生產(chǎn)的過程中，操作人員產(chǎn)生干涉的可能性；

3.可通過風(fēng)險評估來確定監(jiān)測點的位置。

現(xiàn)在普遍電子行業(yè)，精密儀器，甚至是汽車制造，新能源，化工等領(lǐng)域，這些不需要滅菌的行業(yè)，為什么還要用24在線監(jiān)測系統(tǒng)呢，我們可以總結(jié)一下在線與手持式，臺式的檢測儀器的區(qū)別就能找到它利用的原因：

1）人工監(jiān)測將給潔凈廠房帶來額外的人員和設(shè)備，增加了潔凈負(fù)荷。人體表皮細(xì)胞和設(shè)備帶入污染物，會影響廠房潔凈度而且還會使監(jiān)測的數(shù)據(jù)偏離實際運行的情況。

2）人工監(jiān)測缺乏采樣點和采樣時間的固定性。在手工操作下，前后兩次采樣點的位置很難保證同一個點，采樣時間也不能保證在不同班次或者日期的同一個相對或絕對時刻。因此數(shù)據(jù)之間很難產(chǎn)生相對的聯(lián)系，沒有可比性，不利于判斷系統(tǒng)運行的長期趨勢。

3）人工監(jiān)測所取得的數(shù)據(jù)在生成報告時缺乏一致性和連續(xù)性。而且需要轉(zhuǎn)錄或其他處理，往往會造成人為的錯誤。

4）人工巡檢的檢測報告是滯后的結(jié)果。

5）人工監(jiān)測是一項強度比較高的勞動，將耗費大量的人力資源。

在生產(chǎn)過程中，環(huán)境的情況往往是變化的。由于人工監(jiān)測無法提供連續(xù)監(jiān)測數(shù)據(jù)，因此無法估計系統(tǒng)是在何時偏離了規(guī)定工況，更無法估計產(chǎn)品的質(zhì)量情況。而潔凈度定點實時監(jiān)測系統(tǒng)避免了人工監(jiān)測的種種缺陷。它將多臺遠(yuǎn)程遙控粒子傳感器安裝在各個點。傳感器隨時測量，測量結(jié)果傳送到計算機。溫度，濕度和壓差，風(fēng)速，浮游細(xì)菌數(shù)等都有相關(guān)探頭測量。

— 系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖

— 軟件界面